A invasão tumoral é a causa direta de dor entre 62 e 78% dos pacientes. Geralmente, decorre das metástases, invasão tumoral óssea, compressaõ ou infiltração nervosa, ou envolvimento extenso de vísceras ou outros tecidos moles.
A dor também pode estar associada ao tratamento, neuropatias periféricas ocasionadas pela quimioterapia com compostos vinca-alcaloides e as fibroses, necroses e outras lesões produzidas por radioterapia.